世界首例！猪到活体人临床异种肝移植取得突破性进展

5月17日，云南农业大学魏红江教授团队与安徽医科大学第一附属医院孙倍成教授团队合作，在合肥成功将10基因编辑供体猪的肝脏移植到了一位71岁右叶巨大肝癌的男性病人身上。本例转基因猪到活体人的异种移植，是世界首例猪到人的临床异种肝移植手术，也是全球第五例猪到人的异种器官移植手术，开创了基因编辑猪异种肝移植的先河。这是中国科学家从0到1的原始创新，是全球猪到人异种器官移植最终进入临床的又一个里程碑。

截至目前，患者没有发现超急性和急性排斥反应，凝血系统没有障碍，移植猪肝每天有200ml左右金黄色胆汁分泌，CT和B超证实移植猪肝脏肝动脉、门静脉、肝静脉血流正常，患者肝功能已经恢复正常，目前已能下地自由活动。

此次10基因编辑猪到病人的肝脏异种移植，选择的病人为右叶巨大肝癌患者。手术首先切除该患者右肝巨大肿瘤，术中证实剩余的左叶肝脏不足以满足肝癌患者的肝功能，于是将在云南农业大学云南省小型猪基因编辑与异种器官移植重点实验室获取的514克重的10基因编辑猪（11月龄，体重32kg，雄性）肝脏移植到患者右侧肝窝内，手术非常顺利，即可分泌胆汁。该例手术的成功创造了医学史上多个奇迹，包括制定了猪全肝如何植入、免疫抑制剂的使用、异种肝移植围手术期管理等全球标准，使异种猪肝移植进入临床成为可能，将为人类健康作出重要贡献。

在云南省科技厅项目经费长期支持下，云南农业大学云南省小型猪基因编辑与异种器官重点实验室/云南省异种器官移植工程研究中心魏红江教授团队搭建了小型猪新品种培育、基因编辑和体细胞克隆技术创新与利用、器官移植供体猪构建、猪到非人灵长类器官移植、术后护理等完整的技术体系，先后开发了单个到10个基因编辑的异种器官移植供体猪，此次使用的10基因编辑供体猪是目前全球新的一种多基因组合，也是全球报道的第4个超过10个基因编辑的供体猪。其中GGTA1、CMAH、β4GalNT2是目前已知的3个猪异种糖抗原合成基因，敲除这3个糖抗原可克服超急性排斥反应；hCD46、hCD55、hCD59是3个抑制人补体系统活化的调节蛋白，过表达这3个补体调节蛋白可有效缓解急性体液排斥反应；hTBM、hCD39、hEPCR是3个抑制凝血发生的蛋白，过表达这3个蛋白可有效抑制血栓形成，同时可以减轻移植后的炎症反应。hCD47是巨噬细胞等免疫细胞识别自我与非自我的标志物，过表达hCD47可减轻免疫细胞活化产生的排斥反应。

云新闻记者：陈怡希

责编：张晓橙

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